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Explicado: Comprensión de una mutación abundante y altamente transmisible del coronavirus

Mutaciones de Covid-19: hasta ahora, se han documentado 12.000 mutaciones en más de 3,2 millones de casos en todo el mundo. Se ha encontrado una mutación que es la más extendida. Se notó por primera vez en China y Alemania.

Los virus de ARN, como el SARS-CoV-2, mutan lentamente, ya que requieren un huésped (célula humana) para replicarse. (Foto de archivo / Representativo)

El coronavirus SARS-CoV-2 muta constantemente, pero una mutación en particular ha llamado la atención de los investigadores por su abundancia. Denominada D614G, esta mutación se ha encontrado más transmisible que la mayoría de las demás.





¿Qué es la mutación D614G?

Todos los virus mutan para adaptarse a las barreras que los humanos levantan. Los virus de ARN, como el SARS-CoV-2, mutan lentamente, ya que requieren un huésped (célula humana) para replicarse.

Hasta ahora, se han documentado 12.000 mutaciones en más de 3,2 millones de casos en todo el mundo. Se ha encontrado una mutación que es la más extendida. Se notó por primera vez en China y Alemania, pero llamó la atención cuando apareció en varios casos en Europa y, finalmente, en los EE. UU., Canadá, Australia e India. En esta mutación, la glicina (G) reemplaza al ácido aspártico (D) en la posición 614 del aminoácido. Por lo tanto, la mutación pasó a denominarse 'D614G'.



IND614G, G (glicina) reemplaza a D (ácido aspártico) en la posición 614. (Korberet al / Cell)

¿Qué hace que esta mutación sea diferente a otras?

Para comprender esto, debemos comprender cómo el SARS-CoV-2 ingresa a una célula humana. Los aminoácidos donde se produce la mutación se encuentran en la proteína de pico del virus. Las proteínas de pico se unen al receptor ACE2 en la célula humana y ganan entrada.

El Dr. Rajesh Pandey, científico del CSIR-Instituto de Genómica y Biología Integrativa, explicó: Son los péptidos de la proteína de pico los que se bloquean con el receptor ACE2. En la mutación D614G, dos de los tres péptidos se abren, aumentando las posibilidades de entrada en la célula humana. Imagina una mano con tres dedos. Si solo se abre un dedo, tiene acceso limitado para recoger objetos, pero si se abren dos dedos, pueden recoger más objetos. Los dos péptidos aumentan las posibilidades de que el virus entre en una célula humana.



Debido a que su naturaleza permite una mayor probabilidad de ingresar a una célula huésped que otras cepas mutadas, la D614G tiene una tasa de transmisión más alta. GISAID, una base de datos mundial de virus que ha documentado todas las cepas circulantes de SARS-CoV2, muestra que la cepa mutada ganó prominencia a partir de marzo en Europa.

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¿Cuáles son las implicaciones de esto?

Un virus muta cada vez que se replica en la célula humana para adaptarse y sobrevivir. Esta mutación está ayudando al virus a hacer exactamente eso. Hasta principios de marzo, esta mutación era rara, pero estaba ganando dominio en Europa, según muestran los datos de GISAID.


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Un artículo en Cell observó: Antes del 1 de marzo de 2020, se encontró (D614G) en el 10% de 997 secuencias globales; entre el 1 de marzo y el 31 de marzo de 2020, representó el 67% de 14.951 secuencias; y entre el 1 de abril y el 18 de mayo de 2020 representó el 78% de 12.194 secuencias.



Un artículo de preimpresión en Medrxiv encontró que los pacientes infectados con esta mutación tenían una carga viral significativamente mayor en la nasofaringe en el diagnóstico inicial. El estudio secuenció los genomas de 5.085 cepas de SARS-CoV-2 en Houston.

La cepa ha crecido y se ha transmitido rápidamente debido a la facilidad con la que entra en la célula. Eso es lo que le dio exageración, dijo el microbiólogo Dr. Jayanthi Shastri, del Laboratorio Kasturba, Mumbai. Shastri dijo que los estudios iniciales mostraron que el D614G podría provocar más transmisión y síntomas graves. Inicialmente vimos una infectividad severa, pero con el paso del tiempo se ha visto en nuestras muestras que la infectividad no se puede relacionar directamente con la mutación, otros factores comórbidos también juegan un papel, dijo. Hasta ahora, no hay suficientes estudios longitudinales para establecer un vínculo directo entre D614G y una mayor mortalidad. Para eso, necesitamos realizar la secuenciación del genoma de varios pacientes graves para verificar si esta mutación está presente, dijo Shastri.



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¿Es frecuente en la India?

The Lancet publicó una preimpresión de la reinfección por Covid-19 en cuatro trabajadores de la salud en Mumbai. El estudio del Hospital Kasturba, Centro Internacional de Ingeniería Genética y Biotecnología y CSIR-Instituto de Genómica y Biología Integrativa encontró la mutación D614G en tres de ellos. En un médico que se reinfectó por segunda vez, estaba presente la mutación D614G. Desarrolló síntomas graves y requirió terapia con plasma. Pero no podemos estar seguros de vincular directamente D614G con la gravedad de la infección, dijo Shastri.



En otro médico, D614G estuvo presente en la primera infección, pero no provocó síntomas graves.

No se sabe por completo si la mutación puede causar la muerte o si se puede combatir con vacunas. Algunos estudios han indicado que no conduce a una infección grave en los pulmones.

¿Es un objetivo de vacunación?

Su abundancia ofrece a los investigadores la oportunidad de estudiar y apuntar a su mecanismo. Pfizer está trabajando en una vacuna candidata en la que los anticuerpos bloquearán el dominio de unión al receptor en el virus. El ensayo alemán de la vacuna ha mostrado resultados prometedores contra la cepa D614G.

Un artículo previo a la impresión en Biorxiv el 2 de septiembre se mostró optimista de que la mutación puede no reducir la efectividad de una vacuna contra ella.

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